肺癌靶向藥一直因價格昂貴令不少患者望而卻步，部分患者只能鋌而走險購買“走私貨”，甚至是自行配藥。
隨著市場競爭加劇，這一現(xiàn)象在逐步改善。日前，勃林格殷格翰宣布腫瘤靶向藥Afatinib（阿法替尼，中文商品名吉泰瑞）獲得CFDA頒發(fā)的進口藥品注冊證。這是中國首次批準(zhǔn)的二代肺癌靶向藥，也是近5年來美國上市的肺癌新藥首次在中國獲批。
中國臨床腫瘤學(xué)會理事長、廣東省肺癌研究所所長吳一龍告訴記者：“由于化療在作用于癌細(xì)胞的同時也作用于正常細(xì)胞，不可避免帶來較大的副作用。靶向藥與化療相比，療效與安全性更佳。但是價格昂貴，而且肺癌更重要的是提高早期檢出率。”
如今，中國肺癌靶向藥領(lǐng)域的競爭出現(xiàn)降價換市場的境況，阿斯利康、羅氏等制藥巨頭先后腰斬藥物定價。上個月，齊魯藥業(yè)推出國產(chǎn)肺癌靶向藥吉非替尼，市場競爭進一步加劇。
首獲中國市場“入場券”
阿法替尼在國內(nèi)同時獲批兩個適應(yīng)癥：用于表皮生長因子受體（EGFR）突變陽性肺癌患者的一線治療，以及肺鱗癌患者的二線治療。此前，阿法替尼已在全球七十多個國家和地區(qū)獲批上市，包括臺灣、香港和澳門。
勃林格殷格翰中國?？飘a(chǎn)品事業(yè)部負(fù)責(zé)人Stephen Doyle表示：“我們在中國上市了十多個產(chǎn)品，比如呼吸、卒中、糖尿病等領(lǐng)域。阿法替尼在中國上市標(biāo)志著勃林格殷格翰正式進入中國的抗腫瘤領(lǐng)域。”
肺癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，在2012年全球癌癥統(tǒng)計里，肺癌發(fā)病率占了180萬例，占所有癌癥發(fā)病率的13%。到2016年這一數(shù)字一下子飆升到了27%。在中國，2015年新發(fā)肺癌病例為73萬人以上，死亡病例為61萬人以上，是癌癥死亡原因之首。
吳一龍告訴記者，肺癌致病危險因素之一是吸煙，屬于伴隨關(guān)系。另外空氣污染也成了一大主因，三年前，世界衛(wèi)生組織正式把PM2.5列入到了肺癌的致癌危險因素中，危險程度等同于吸煙。
“今天的肺癌治療取決于兩點，我們要把分子病理進行檢測，看看什么基因異常，根據(jù)基因異常來選擇靶向治療，使得晚期的非小細(xì)胞肺癌病人生存得更長，我們也可以漸漸地讓晚期的非小細(xì)胞肺癌變成了一個慢性病。”吳一龍說。
在肺癌靶向藥問世之前，對于早期肺癌患者多采用包括手術(shù)在內(nèi)的綜合治療方法，晚期非小細(xì)胞肺癌患者則以化療為主。不過，化療由于其在作用于癌細(xì)胞的同時也作用于正常細(xì)胞，不可避免帶來較大的副作用，也增加了患者的痛苦。
隨著對基因?qū)W的認(rèn)識與日俱增，醫(yī)學(xué)界發(fā)現(xiàn)癌癥與某些基因突變相關(guān)，包含EGFR和其它三個受體在內(nèi)的ErbB家族失控，與幾種常見癌癥的發(fā)生和惡化有關(guān)，包括肺癌。
由此，EGFR-TKI成為晚期非小細(xì)胞肺癌治療的熱點，首先被批準(zhǔn)上市的藥物是以吉非替尼、厄洛替尼為代表的一代TKI。但一代TKI藥物只抑制EGFR的作用，且與EGFR的結(jié)合是可逆的，在用藥10個月左右后會出現(xiàn)病情惡化。
“阿法替尼是二代TKI，跟一代的區(qū)別是不可逆的。”吳一龍告訴記者，“阿法替尼上市等于給醫(yī)生臨床治療多了個選擇余地。吉非替尼的毒副作用比二代低，對于注重美觀的患者可能一代藥物好一點。但是二代療效比較穩(wěn)定，對年輕人我們選擇二代。”
以價換量
肺癌靶向藥的中國市場爭奪戰(zhàn)早已打響多年。
去年，上海羅氏制藥有限公司宣布其產(chǎn)品厄洛替尼降價30%。在降價之前，厄洛替尼售價為4600元/盒（7片），患者每月需要使用4盒多。這意味著，使用該藥的患者，每月需要花費18400多元。降價30%之后，每月花費仍需要12880元。
早于特羅凱降價的是另一個重要藥物吉非替尼，由英國阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，降價幅度約為55%，從每盒5000多元直降至2358元。上個月，齊魯制藥宣布其生產(chǎn)的國產(chǎn)肺癌靶向藥吉非替尼正式上市，在與原研藥質(zhì)量一致的前提下，其定價比降價后的原研藥還要低1/3左右。
清華大學(xué)醫(yī)院管理研究院研究員曹健分析指出：“以前的定價太高了，現(xiàn)在降價是一種理性回歸。這給企業(yè)帶來的實在效果就是銷售放量，未來這個價格還會繼續(xù)降，但是時間會長一點。”
另一個讓患者看到希望的信號是，肺癌靶向藥正逐漸走進中國醫(yī)保。
在近日公布的2017年版國家醫(yī)保目錄中，貝達(dá)藥業(yè)的?？颂婺岷桶⑺估档募翘婺崾状渭{入藥品目錄。在此之前，不少省市也著手將肺癌靶向藥納入地方醫(yī)保，例如去年湖南省將阿斯利康的吉非替尼納入湖南省城鎮(zhèn)職工大病醫(yī)療互助和城鄉(xiāng)居民大病保險支付范圍。
Stephen Doyle 告訴記者：“這個市場目前在發(fā)生很多變化。我們已經(jīng)得到了批準(zhǔn)，接下來還有海關(guān)、樣品的測試，不晚于7月份阿法替尼應(yīng)該能在中國市場上市。我們也會想辦法看阿法替尼能不能上省級醫(yī)保目錄。”
雖然有越來越多的肺癌靶向藥走進中國市場，藥品價格也逐步理性回歸，但肺癌治療依舊挑戰(zhàn)重重。
上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院肺部腫瘤臨床醫(yī)學(xué)中心主任陸舜指出，目前肺癌治療最大的挑戰(zhàn)有兩點：一是早期病人太少。在所有的肺癌診斷中，50%是晚期的肺癌病人。二是中國藥物上市速度依舊太慢。
吳一龍則表示：“要在中國上市一個藥物確實非常艱難，阿法替尼在中國開始臨床實驗比較早，但因藥物審批太慢現(xiàn)在才獲批。其實通過低劑量螺旋CT，每年檢查一次可以把小一公分的腫瘤發(fā)現(xiàn)出來。但是中國很少有人會主動去醫(yī)院做檢查，所以早期檢出率很低。”
耐藥問題也有待攻克。吉林省腫瘤醫(yī)院院長程穎直言：“從一代到現(xiàn)在的二代，多好的藥物可能都會治療一段時間出現(xiàn)一些耐藥或者出現(xiàn)一些繼發(fā)耐藥或者原發(fā)耐藥。我們也在想策略，包括我們現(xiàn)在在做聯(lián)合治療，我們做TKI和化療的聯(lián)合，還有二代或者三代的藥物用在一線克服原發(fā)耐藥。”